大明永乐年间，锦衣卫副指挥使李毅，带领手下小七等人奉命迎接西藏大喇嘛贡嘎扎西进京，却遭遇神秘杀手袭击。一场大战后，从人被杀，李毅负伤，幸亏小七拼死血战，对方也受伤逃走了，可是慌乱中，竟然发现，车里的大喇嘛竟然是个女子……...

京城要员接连被杀，朝野上下人心惶惶，而杀人凶器竟是失传已久的镇魂角。锦衣卫指挥使左天罡派沈瑞奉命追查此事，义父赵万里告诉沈瑞，上一任镇魂角主人覃远程是自己的义兄，二十年前就已经历了灭门惨案。此时镇魂角主人再次出现，声称赵万里是自己的杀父仇人要他以命偿命，沈瑞和她几次交手，发现她竟然是“死而复生”的覃家独女覃予棠。在沈瑞的努力下，覃予棠终于开始相信赵万里并不曾加害覃家，但是隔天，她就莫名杀死了赵万里...

1940年，盟军科学家的一项电子对抗技术研究的数据样本在昆明行营被盗，我党地下工作者乔怀明奉命配合军统追查真凶，经过一番缜密、复杂的追踪，乔怀明将隐藏于国民党内部的日本间谍袁成抓获……...